Odabrali su ga kao 21. pick na NBA draftu 2019. godine. U sezoni 2025./26. odigrao je samo dvije utakmice. Početak sezone propustio je zbog oporavka od povrede koljena, a nakon povrede lista u decembru za njega je sezona bila gotova.

Američki mediji California Post i TMZ objavili su uzrok smrti Clarkea, nakon što je završena istraga. 

"Umro je od posljedica uzimanja heroina i kokaina. Kombinovao je te dvije droge s još nekim lijekovima koji se mogu nabaviti s receptom u običnim apotekama. Službeno se njegova smrt klasifikuje kao nesretan slučaj", stoji u tekstu California Posta.

Clarke je 1. aprila uhapšen u okrugu Cross u Arkansasu pod optužbama za posjedovanje i trgovanje nedozvoljenim supstancama, bijeg vozilom uz prekoračenje brzine i nepropisno pretjecanje. Dan kasnije pušten je uz kauciju.

Godine 2025. pokrenuo je Fondaciju Brandon Clarke s ciljem pomoći porodicama pogođenim tragedijama, majkama i drugim stanovnicima Memphisa. Fondacija je od tada donirala sredstva neprofitnoj organizaciji ARise2Read, koja pomaže djeci u poboljšanju pismenosti.

Clarke je također bio domaćin blagdanske proslave u klubu za dječake i djevojčice Buckman, gdje je njegova fondacija porodicama osigurala hranu, darove i igre te uručila donaciju. "Svaki put kad imam priliku razgovarati s djecom, pokušavam im usaditi da su škola i učitelji važni, a ocjene bitne", izjavio je Clarke. 

"Ne bih dospio ovdje da se nisam posvetio čitanju, pisanju i svim tim stvarima."

Prije dolaska u Grizzliese, kanadski centar je univerzitetsku karijeru gradio na San Jose Stateu i Gonzagi. Uz Jaa Moranta, Clarke je bio igrač s najdužim stažem u ekipi Grizzliesa.